Fonte: Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer
Pesquisadores demonstraram pela primeira vez ser possível que uma ‘mini-proteína’ especialmente projetada entregue uma dose de radiação diretamente às células tumorais que expressam uma proteína em suas superfícies celulares chamada Nectin-4, comumente encontrada em vários tipos de câncer.
Em estudo apresentado recentemente no 36º Simpósio EORTC-NCI-AACR, realizado em Barcelona (Espanha), sobre Alvos Moleculares e Terapêuticas contra o Câncer, Mike Sathekge, Professor e Chefe do Departamento de Medicina Nuclear da Universidade de Pretória e do Hospital Acadêmico Steve Biko, na África do Sul, afirmou que ele e seus colegas conseguiram mostrar que a mini-proteína, também conhecida como “radiofármaco”, conseguiu direcionar-se especificamente às células cancerígenas, evitando tecidos saudáveis, e que os tumores em diferentes tipos de câncer absorveram a dose de radiação.
“Esta é a primeira vez que vemos uma tecnologia completamente nova sendo usada para radiação direcionada. Uma pequena proteína foi feita para localizar outra proteína expressa por muitos tipos de câncer, a Nectin-4, e foi usada para levar radiação diretamente ao tumor”, disse ele.
A mini-proteína é chamada AKY-1189 e é o primeiro composto projetado para entregar uma dose terapêutica de Actínio-225, um elemento radioativo, direcionando-se especificamente à Nectin-4. Esta proteína é encontrada nas membranas celulares e é superexpressa em até 90% dos pacientes com vários tumores sólidos, incluindo cânceres de bexiga, mama, pulmão, cabeça e pescoço, colo do útero e intestino.
“Queríamos preencher a lacuna no atendimento a pacientes cujo câncer se espalhou para além da parte do corpo onde se originou ou que se disseminou para outras partes do corpo, e que continuava a progredir com o tratamento padrão local”, disse o Prof. Sathekge.
Os pesquisadores obtiveram permissão para o uso do AKY-1189 sob a Seção 21 da Autoridade Reguladora de Produtos de Saúde da África do Sul (SAHPRA) e examinaram 20 pacientes no Núcleo de Infraestrutura de Pesquisa em Medicina Nuclear (NuMeRi), onde o Prof. Sathekge é presidente e CEO. Nove pacientes tinham câncer de bexiga metastático, três tinham câncer de mama metastático, três tinham câncer cervical, dois tinham câncer colorretal e três tinham câncer de pulmão de células não pequenas.
Os pacientes receberam uma única injeção de AKY-1189 (~5mCi de [68Ga]Ga-AKY-1189), a quantidade usada rotineiramente para imagem de radiofármacos. Os pacientes foram escaneados após uma, duas e três horas usando tomografia por emissão de pósitrons-computadorizada (PET-CT) para avaliar quão bem o medicamento havia direcionado os tumores e quanto da dose os tumores haviam absorvido.
Para entender a dose ao longo do tempo (chamada ‘dosimetria’) esperada com [225Ac]Ac-AKY-1189 nos tumores, órgãos, especialmente nos rins, e no corpo inteiro, os pesquisadores injetaram AKY-1189 (10mCi de [177Lu]Lu-AKY-1189) em nove pacientes e os escanearam após três horas, 24 e 48 horas usando tomografia computadorizada por emissão de fóton único.
Até o momento, 15 pacientes estavam disponíveis para análise da distribuição do medicamento pelo corpo e quanto foi absorvido pelos tumores. Oito pacientes puderam ser avaliados para prever qualquer efeito nos rins quando os pacientes receberem actínio ([225Ac]Ac-AKY-1189) no futuro.
O AKY-1189 não causou nenhum efeito adverso, incluindo na pele. As glândulas salivares mostraram uma absorção transitória que não resultou em exposição clinicamente significativa à radiação. Os pesquisadores observaram alguma absorção de radiação nos rins, mas em um nível que sugere que os pacientes podem receber com segurança um ciclo completo de [225Ac]Ac-AKY-1189 (seis doses de ~8 MBq (megabecquerels)).
As imagens mostraram uma absorção substancial de radiação pelos tumores em vários tipos de câncer, enquanto qualquer radiação desaparecia rapidamente dos tecidos normais.
O Prof. Sathekge afirmou: “Este não foi um ensaio clínico e, portanto, ainda não pudemos coletar dados sobre a resposta do câncer ao tratamento, mas esses estudos já estão em andamento. Mesmo assim, conseguimos reunir informações importantes sobre o potencial do AKY-1189 para futuros pacientes. O aprendizado mais importante do nosso trabalho é que podemos ver claramente que o medicamento é absorvido por diferentes tipos de tumores. Além disso, observamos que o medicamento não se acumula em tecidos normais, sendo assim seguro para administrações múltiplas para maximizar o impacto do tratamento”.
