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Pacientes com câncer de mama avançado HR+/HER2- que mudaram precocemente para o tratamento com o camizestrante — degradador seletivo do receptor de estrogênio (SERD) oral da AstraZeneca — após a detecção de uma mutação no gene ESR1 durante a terapia de primeira linha, apresentaram uma redução de 56% no risco de progressão da doença ou morte.
Os dados vêm do estudo de fase III SERENA-6, o primeiro ensaio registracional a utilizar uma abordagem guiada por DNA tumoral circulante (ctDNA) para detectar precocemente resistência endócrina e mutações em ESR1. Todos os 3.256 pacientes do estudo receberam inicialmente inibidor de aromatase mais um inibidor de CDK4/6. Após a detecção da mutação em ESR1 — antes de haver progressão da doença por imagem — a terapia endócrina de 157 pacientes foi alterada para camizestrante, mantendo-se o mesmo inibidor de CDK4/6. Outros 158 pacientes continuaram com inibidor de aromatase e CDK4/6.
“O que esse estudo propõe é uma troca precoce, antes que vejamos progressão por imagem, permitindo que fiquemos à frente da curva e que os pacientes permaneçam na terapia endócrina de primeira linha,” comentou Eleonora Teplinsky, especialista em câncer de mama, ao discutir os resultados antes da apresentação no congresso anual da American Society of Clinical Oncology (ASCO).
O estudo SERENA-6 já havia sido destacado como positivo em fevereiro, com a combinação de camizestrante e CDK4/6 mostrando uma melhora estatisticamente significativa e clinicamente relevante na sobrevida livre de progressão (SLP) em comparação com o padrão atual de inibidor de aromatase + CDK4/6.
Os resultados detalhados na ASCO revelaram uma SLP mediana de 16 meses no braço com camizestrante, comparada a 9,2 meses no grupo controle. A taxa de SLP em um ano foi de 60,7% no grupo do camizestrante, versus 33,4% no grupo controle. Em dois anos, os índices foram 29,7% e 5,4%, respectivamente.
Novo paradigma de tratamento
“O camizestrante ainda não foi aprovado pelo FDA, mas esses dados provavelmente abrirão caminho para um novo paradigma terapêutico na primeira linha do câncer de mama avançado HR+/HER2-,” afirmou Teplinsky.
Além do benefício em SLP, Susan Galbraith, vice-presidente executiva de P&D em oncologia e hematologia da AstraZeneca, disse que, embora os dados de sobrevida global ainda estejam imaturos, há sinais positivos, e também houve melhora no desfecho secundário de SLP2, com razão de risco de 0,52.
A AstraZeneca também destacou uma redução de 47% no risco de deterioração da qualidade de vida relacionada à saúde no grupo do camizestrante, em comparação com o grupo controle.
Galbraith ressaltou que o tempo mediano até a deterioração foi de 23 meses no grupo camizestrante, contra 6,4 meses no grupo controle. Segundo ela, “um componente importante é o tempo até o início da dor, já que isso impacta muito na qualidade de vida,” especialmente em mulheres com metástases ósseas.
O perfil de segurança do camizestrante também se mostrou favorável, com uma taxa de descontinuação de 1,3%, comparada a 1,9% no grupo controle. “Isso reforça o potencial do camizestrante para ser considerado também em tratamento de linhas iniciais, algo que estamos avaliando em dois estudos adjuvantes em andamento,” acrescentou Galbraith.
Embora o SERENA-6 seja focado em pacientes com mutação ESR1, a AstraZeneca conduz também o SERENA-4, outro estudo de fase III, que avalia camizestrante mais CDK4/6 como terapia de primeira linha em pacientes HR+/HER2-, independentemente da presença de mutação. Os resultados desse estudo estão previstos para o próximo ano.
