Fonte: EurekAlerts
Um grupo de proteínas imunológicas chamadas inflamassoma pode ajudar a prevenir que células-tronco sanguíneas se tornem malignas, removendo certos receptores de suas superfícies e bloqueando a atividade de genes cancerígenos, de acordo com um estudo pré-clínico realizado por investigadores da Weill Cornell Medicine. O estudo, publicado na Nature Immunology, pode levar ao desenvolvimento de terapias que atacam os estágios iniciais do câncer. Os resultados reforçam a ideia de que o inflamassoma tem um papel duplo—ele promove a inflamação associada a desfechos negativos nos estágios tardios do câncer, mas, no início, pode ajudar a impedir que as células se tornem cancerígenas.
“O que chamou a atenção foi que o sistema imunológico inato, que inclui o inflamassoma, tem um papel além da infecção”, disse a Dra. Julie Magarian Blander, Professora Gladys e Roland Harriman de Imunologia na Medicina e membro do Jill Roberts Institute for Research in Inflammatory Bowel Disease na Weill Cornell Medicine. “Descobrimos que ele funciona na manutenção da homeostase no tecido, monitorando se as células-tronco estão se proliferando em excesso. Ao fazer isso, ele impede que as células se tornem cancerígenas e essa atividade é independente da inflamação.”
Os co-autores do estudo são o Dr. Andrew Kent, professor assistente de medicina-hematologia na Universidade de Colorado School of Medicine, e a Dra. Kristel Joy Yee Mon, pós-doutoranda no laboratório da Dra. Blander.
História de Origem
Quando os pacientes geralmente vão ao médico com sintomas de câncer, os tumores já estão formados. Como resultado, sabe-se muito pouco sobre o início do câncer. Para entender melhor como a doença se instala, a Dra. Blander e seus colegas escolheram estudar um modelo de camundongo de linfoma de células B chamado Eµ-myc, que tem uma mutação no oncogene Myc. Esses camundongos apresentam um longo atraso até o desenvolvimento de tumores, oferecendo aos pesquisadores uma oportunidade para observar o que acontece nos estágios iniciais do câncer. Como o linfoma de células B se desenvolve em um tipo de glóbulo branco, a equipe examinou seus precursores, chamados células-tronco hematopoéticas nos camundongos.
Destruir geneticamente a atividade do inflamassoma nos camundongos Eµ-myc acelerou consideravelmente a proliferação de células-tronco e o desenvolvimento de tumores. Os pesquisadores ficaram surpresos ao descobrir que as células-tronco em camundongos controle, que não possuíam o inflamassoma, também proliferaram rapidamente, em comparação com os camundongos selvagens, sugerindo que o complexo tem um papel importante nas células saudáveis também. A equipe descobriu que, sem o inflamassoma, as células-tronco apresentavam níveis elevados da proteína Ras, outro produto de oncogene. Essa proteína pode agir junto com o Myc mutante para promover o câncer, então a função normal do inflamassoma de controlar a Ras atrasa a tumorigênese.
O ponto de partida para a atividade protetora não estava nas células-tronco hematopoéticas em si, mas no estroma da medula óssea, um conjunto de vários tipos de células que cercam e nutrem as células-tronco.
Níveis mais altos de receptores solúveis do fator de necrose tumoral (TNF) foram encontrados no estroma dos camundongos de controle em comparação com os camundongos deficientes de inflamassoma. “Aconteceu que os receptores de TNF estavam sendo liberados das células-tronco nos camundongos de controle, e estavam sendo retidos nas células-tronco dos camundongos deficientes de inflamassoma. Níveis mais altos de receptores de TNF levam ao aumento da proliferação das células-tronco. Manter um nível saudável de receptores de TNF se torna importante para essas células-tronco manterem o controle homeostático da proliferação,” disse a Dra. Blander. “Achamos que o inflamassoma no estroma está orquestrando algo onde está clivando os receptores de TNF, raspando-os das células-tronco.”
Próximos passos
Agora, a equipe testará os efeitos protetores do inflamassoma em outros tecidos. Além disso, determinarão quais tipos de células estromais são responsáveis pela atividade e quais moléculas o inflamassoma está utilizando para suprimir o crescimento celular.
Os pesquisadores esperam que o estudo sirva de base para uma terapia que possa prevenir o câncer. “Uma terapia poderia atacar o inflamassoma, mas deveria ser direcionada apenas para o lado inflamatório de sua atividade, que está associado à progressão tumoral,” disse a Dra. Blander, que também é membro do Sandra e Edward Meyer Cancer Center na Weill Cornell Medicine. “Você quer proteger a função benéfica do inflamassoma de retardar a tumorigênese.”
